Creada el 24 de junio de 1931 por tres dirigentes pertenecientes a los clubes más importantes de la ciudad de Santa Fe (Julio César Carnelli, de Colón; Luis Anello, de Unión y Fernando Albornoz, de Gimnasia y Esgrima) quienes decidieron fundar una sociedad civil denominada Liga Santafesina de Fútbol. Además, decidieron incorporase Almirante Brown y Ferrocarril Santa Fe con todos los derechos de los fundadores. Con estos cinco equipos más la incorporación de Atlético Rafaela se constituyó la primera división A y el 19 de julio de 1931 se iniciaron los torneos oficiales.

El primer presidente fue el señor Julio César Carnelli, presidente del club Colón, desde entonces y hasta el año 1937 fueron titulares de la Liga, el presidente del club de primera división A que resultara campeón de la temporada, por esta razón, el club Colón que obtuvo el título del año 1930, al fundarse la Liga, presidió el cuerpo. Este sistema fue cambiando hasta conformar las comisiones directivas por votación de los clubes afiliados.

Tan rápida fue la expansión de la iniciativa que en 1932 ya había 24 equipos participando, incluidos clubes de otras localidades como Paraná, Esperanza, Rafaela, etc. Hoy la Liga está integrada por 16 equipos que participan en la división A y otros 16 en la B.